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孙路,付函君,刘云鹏,武婧,林凯丽,石桂英,王敬竹,孙井江,高虹.转基因人源化 ACE2 裸小鼠模型的建立[J].中国实验动物学报,2022,30(3):408~415.
转基因人源化 ACE2 裸小鼠模型的建立
Establishment of transgenic humanized ACE2 nude mouse model
投稿时间:2021-11-26  
DOI:10. 3969 / j.issn.1005-4847. 2022. 03. 014
中文关键词:  宿主血管紧张素转换酶 2  转基因  人源化  裸小鼠
英文关键词:angiotensin-converting enzyme 2  transgenic  humanization  nude mouse
基金项目:
作者单位E-mail
孙路 中国医学科学院医学实验动物研究所,北京 100021 Suluuuuu@ outlook. com 
付函君 中国医学科学院医学实验动物研究所,北京 100021  
刘云鹏 中国医学科学院医学实验动物研究所,北京 100021  
武婧 中国医学科学院医学实验动物研究所,北京 100021  
林凯丽 中国医学科学院医学实验动物研究所,北京 100021  
石桂英 中国医学科学院医学实验动物研究所,北京 100021  
王敬竹 中国医学科学院医学实验动物研究所,北京 100021  
孙井江 中国医学科学院医学实验动物研究所,北京 100021  
高虹 中国医学科学院医学实验动物研究所,北京 100021 gaohongdws@ aliyun. com 
Author NameAffiliationE-mail
SUN Lu Institute of Laboratory Animal Sciences,Chinese Academy of Medical Sciences (CAMS), Beijing 100021, China Suluuuuu@ outlook. com 
FU Hanjun Institute of Laboratory Animal Sciences,Chinese Academy of Medical Sciences (CAMS), Beijing 100021, China  
LIU Yunpeng Institute of Laboratory Animal Sciences,Chinese Academy of Medical Sciences (CAMS), Beijing 100021, China  
WU Jing Institute of Laboratory Animal Sciences,Chinese Academy of Medical Sciences (CAMS), Beijing 100021, China  
LIN Kaili Institute of Laboratory Animal Sciences,Chinese Academy of Medical Sciences (CAMS), Beijing 100021, China  
SHI Guiying Institute of Laboratory Animal Sciences,Chinese Academy of Medical Sciences (CAMS), Beijing 100021, China  
WANG Jingzhu Institute of Laboratory Animal Sciences,Chinese Academy of Medical Sciences (CAMS), Beijing 100021, China  
SUN Jingjiang Institute of Laboratory Animal Sciences,Chinese Academy of Medical Sciences (CAMS), Beijing 100021, China  
GAO Hong Institute of Laboratory Animal Sciences,Chinese Academy of Medical Sciences (CAMS), Beijing 100021, China gaohongdws@ aliyun. com 
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中文摘要:
       目的 建立 BALB/ c-Nude 裸小鼠为背景的人源化 ACE2( hACE2) 转基因裸小鼠动物模型。 方法 利用 hACE2 转基因小鼠与雄性 BALB/ c-Nude 裸小鼠杂交获得 F1 代,将 F1 代 hACE2 小鼠与 BALB/ c-Nude 裸小鼠回交获得 F2 代,再将 F2 代 hACE2 小鼠互交获得 F3 代 hACE2 转基因裸小鼠。 对 F3 代中 hACE2 转基因裸小鼠的生长发育、生理指标及免疫指标与 C57BL/ 6J 野生型小鼠、hACE2 小鼠和 BALB/ c-Nude 裸小鼠对比分析。 结果 (1)hACE2 转基因裸小鼠生长发育指标与 C57BL/ 6J 野生型小鼠、hACE2 小鼠和 BALB/ c-Nude 裸小鼠无明显差异。 (2)hACE2 转基因裸小鼠生理指标中,建立的 hACE2 转基因裸小鼠与 BALB/ c-Nude 裸小鼠相似,病理解剖观察发现,小鼠体内均无胸腺。 脏器系数结果与 BALB/ c-Nude 裸小鼠比较,脾系数和肝系数出现显著性差异(P< 0. 05)。 血常规检测指标与 C57BL/ 6J 野生型小鼠、hACE2 小鼠比较,中性粒细胞百分比(NEU)、淋巴细胞百分比(LYM)和 单核细胞百分比(MONO)均出现显著性差异(P< 0. 01)。 (3)hACE2 转基因裸小鼠免疫指标中,与 C57BL/ 6J 野生型小鼠和 hACE2 小鼠比较,CD45+CD3+、CD45+CD3+CD4+、CD45+CD11B+和 CD45+NK+均出现显著差异(P< 0. 01),与 BALB/ c-Nude 裸小鼠无明显差异。 结论 成功建立了 BALB/ c-Nude 为背景的 hACE2 转基因免疫缺陷裸小鼠动物模型。
英文摘要:
       Objective To establish a transgenic humanized ACE2 nude mouse model against a BALB/ c-nude mouse background. Methods Female human ACE2 (hACE2) transgenic mice were hybridized with male BALB/ c-nude mice to produce an F1 generation. An F2 generation was then obtained by backcrossing the F1 generation hACE2 mice with BALB/ c-nude mice, and F3 generation hACE2 transgenic nude mice were obtained by intercrossing the F2 generation hACE2 mice. Finally, F3 hACE2 transgenic nude mice were compared with C57BL/ 6J wild-type mice, hACE2 mice, and BALB/ c-nude mice in terms of their phenotypes, and physiological and immunological characteristics. Results (1)There were no significant differences between hACE2 transgenic nude mice and C57BL/ 6J wild-type mice, hACE2 mice, or BALB/ c-nude mice in terms of their phenotypes. (2) hACE2 transgenic nude mice had similar physiological indexes to BALB/ c-nude mice and lacked thymuses. However, the spleen and liver indexes differed significantly between hACE2 transgenic nude mice and BALB/ c-nude mice ( P< 0.05). Routine blood indexes also showed that the neutrophil, lymphocyte, and monocyte percentages differed significantly between hACE2 transgenic nude mice and C57BL/ 6J wild-type mice and hACE2 mice (P < 0. 01). (3)There were also significant differences in immunological indexes between hACE2 transgenic nude mice and C57BL/ 6J wild-type mice and hACE2 mice in terms of the percentages of CD3, CD4, CD11B, and natural killer cells (P< 0.01), but no significant differences between hACE2 transgenic nude mice and BALB/ c-nude mice. Conclusions We successfully established a line of hACE2 transgenic nude mice with a BALB/ c-nude mouse background.
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