摘要: 目的 本研究探究移植人脐带间充质干细胞( human umbilical cord mesenchymal stem cells, hUCMSCs)是否能通过调节自然衰老大鼠自噬水平来改善学习记忆及认知衰退。 方法 SD 大鼠屏障环境饲养至衰老年龄(24 月龄),行为学挑选出认知衰退明显的老年鼠,分为细胞移植组(H 组)和生理盐水组(C 组),3 月龄 SD 大鼠为正常组(N 组)。 H 组:尾静脉注射 hUCMSCs 细胞混悬液 500 μL,剂量为每只 2 × 10P>6P>> 个,C 组和 N 组分别尾静脉注射无菌生理盐水。时间均为每周 1 次,连续 4 周。通过 Morris 水迷宫,Y 迷宫及新物体识别实验观察其学习记忆能力变化;通过 HE 染色观察大鼠海马神经元形态改变;通过 Western Blot 检测海马 LC3II/ I、Beclin1、P62 的相对表达量。 结果 (1)行为学结果显示 H 组和 N 组学习记忆能力显著高于 C 组。 (2)HE 染色中 H 组和 N 组海马 CA1 区和 DG 区神经细胞排列较规整,细胞结构完整,细胞核饱满,C 组 CA1 区神经元数量减少,细胞排列疏松,细胞核固缩,呈退行性病变。 (3)H 组和 N 组中 P62 蛋白含量显著低于 C 组,Beclin1 和 LC3Ⅱ/ Ⅰ 显著高于 C 组。 结论 静脉注射人脐带间充质干细胞改善自然衰老大鼠的学习记忆及认知衰退,可能与干预后自噬水平的恢复有关。