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袁兵,李润峰,杨春光,张晟,张云辉,角建林,张荣平,夏雪山,杨子峰.奥司他韦在树鼩体内的药动及药效学应用研究[J].中国比较医学杂志,2019,29(2):7~13.
奥司他韦在树鼩体内的药动及药效学应用研究
The pharmacokinetics and pharmacodynamics of oseltamivir in tree shrew
投稿时间:2018-06-28  
DOI:10.3969/j. issn. 1671 -7856. 2019. 02. 002
中文关键词:  树鼩  流感病毒  磷酸奥司他韦  药代动力学  药效学
英文关键词:tree shrew  influenza virus  oseltamivir phosphate  pharmacokinetics  pharmacodynamics
基金项目:
作者单位E-mail
袁兵 1. 广州医科大学附属第一医院广州呼吸健康研究院(呼吸疾病国家重点实验室,国家呼吸系统疾病临床医学研究中心),广州 510120
2. 云南省第一人民医院呼吸内科昆明理工大学附属医院,昆明 650032 
506638016@ qq.com 
李润峰 广州医科大学附属第一医院广州呼吸健康研究院(呼吸疾病国家重点实验室,国家呼吸系统疾病临床医学研究中心),广州 510120  
杨春光 广州医科大学附属第一医院广州呼吸健康研究院(呼吸疾病国家重点实验室,国家呼吸系统疾病临床医学研究中心),广州 510120  
张晟 广州医科大学附属第一医院广州呼吸健康研究院(呼吸疾病国家重点实验室,国家呼吸系统疾病临床医学研究中心),广州 510120  
张云辉 云南省第一人民医院呼吸内科昆明理工大学附属医院,昆明 6500325  
角建林 昆明医科大学实验动物学部,昆明 650500  
张荣平 昆明医科大学生物医学工程中心,昆明650500  
夏雪山 昆明理工大学生命科学与技术学院,昆明650505  
杨子峰 广州医科大学附属第一医院广州呼吸健康研究院(呼吸疾病国家重点实验室,国家呼吸系统疾病临床医学研究中心),广州 510120 jeffyah@ 163.com 
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中文摘要:
      目的 探讨奥司他韦在树鼩体内的药代动力学参数特征,以及在树鼩体内的抗流感病毒药效作用?方法 树鼩经口服磷酸奥司他韦后取血浆用于药代动力学分析,并与人?雪貂?小鼠?大鼠的药代动力学参数比较;树鼩经鼻接种感染人流感病毒A/ California/04/2009 H1N1 和禽流感病毒H9N2 突变株Y280-PB2-E627K,给予奥司他韦治疗,观察鼻腔症状,收集感染后第1,3 和5 天鼻灌洗液及沉淀分别行病毒TCID50 检测和细胞分类计数,检测感染后21 d 血清中和抗体滴度?结果 奥司他韦在树鼩体内的药代动力学参数为:Cmax:1.34 μg/ mL, Tmax:0.75h,T1/ 2:2.03 h,AUC0-12:1.76 mg·h/ liter?奥司他韦对感染A/ California/04/2009 H1N1 病毒的树鼩鼻腔排毒抑制作用不明显,但高剂量组奥司他韦可明显抑制感染H9N2 Y280-PB2-E627K 病毒树鼩第1 天的鼻腔排毒,减少第3 天鼻灌洗液中细胞总数?感染A/ California/04/2009 H1N1 病毒后产生的抗体效价明显高于H9N2 Y280-PB2-E627K禽流感病毒的抗体效价,奥司他韦抗病毒治疗对感染同一病毒各组间血清抗体效价无影响?结论 奥司他韦在树鼩体内的药代动力学参数不同于人或雪貂等模型动物,但其药物血浆清除半衰期和达峰时间与小鼠相近;药效学方面奥司他韦可有效抑制感染H9N2 Y280-PB2-E627K 流感病毒树鼩的鼻腔病毒排毒和炎症反应?
英文摘要:
      Objective To investigate the pharmacokinetic parameters of oseltamivir and the efficacy of oseltamivir against influenza virus in tree shrews. Methods Tree shrews were orally administered oseltamivir for pharmacokinetic analysis, and then their pharmacokinetic parameters were compared with those of humans, ferrets, mice, and rats reported in the literature. The tree shrews were inoculated with human influenza virus A/ California/04/2009 H1N1 or avian influenza virus H9N2 Y280-PB2-E627K intranasally. Oseltamivir was orally administered twice a day for 5 consecutive days. Nasal symptoms of the tree shrews were observed, and the viral titer of nasal lavage was determined on 1, 3, and 5days after inoculation, the cell sedimentation of nasal lavage fluid was classified and counted. After 21 days of infection, the tree shrews were executed humanely and the serum antibody titers were determined by hemagglutination inhibition test.Results The pharmacokinetics of oral oseltamivir in tree shrews was as follows: Cmax 1. 34 μg/ mL, Tmax 0. 75 h, T1/ 22. 03h, and AUC0-12 1. 76 mg·h/ liter. The viral shedding of tree shrews infected with H9N2 Y280-PB2-E627K virus was clearly inhibited after 1 day in the high-dosage oseltamivir treatment group, however, there was no clear inhibitory effect for A/California/04/2009 H1N1 virus. High-dosage oseltamivir treatment also reduced the nasal lavage fluid cell count of tree shrews infected with H9N2 Y280-PB2-E627K virus. The antibody titer of tree shrews infected with A/ California/04/2009 H1N1 virus was significantly higher than that of H9N2 Y280-PB2-E627K avian influenza virus. Conclusions The pharmacokinetic parameters of oseltamivir in tree shrews differ from those in humans and other model animals, such as ferrets, however, the Tmax and T1/ 2of oseltamivir in tree shrews were similar to those of mice. Oseltamivir can effectively inhibit the shedding of H9N2 Y280-PB2-E627K viruses and alleviate the inflammatory reaction in tree shrew nasal cavity.
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