摘要:目的 观察高脂血症易感(WSHc)大鼠种群中自发性后肢瘫痪大鼠的发病过程、病理特点,并初步 研究其发病机制,探讨其应用与科研价值。 方法 在本中心培育的 WSHc 大鼠种群中,取 8 只自发性后肢瘫痪大 鼠与 8 只来自同一家族的同周龄无瘫痪症状的大鼠,分别饲喂普通饲料和高脂饲料,观察对高脂血症的易感性;利 用磁共振成像和病理组织学观察后肢瘫痪大鼠不同部位的中枢神经病变,TUNEL 免疫组化法观察细胞凋亡水平; 利用 RT-PCR 检测不同部位的中枢神经系统 Caspase-1 和 IL-1β 基因的表达,并利用 Western Blot 法检测蛋白水平的表达。 结果 后肢瘫痪的 WSHc 大鼠雌雄均可发病,对高脂饲料的敏感性与非后肢瘫痪的 WSHc 大鼠无显著差 异,磁共振成像未见大脑及小脑存在显著性病变,病理组织学可见后肢瘫痪 WSHc 大鼠脊髓中后段大量炎症细胞 浸润和 TUNEL 阳性表达,与非后肢瘫痪的 WSHc 大鼠比较,脊髓中后段 Caspase-1 与 IL-1β 基因的表达显著升高 (P<0. 05,P< 0. 01),且蛋白表达亦显著升高(P< 0. 05)。 结论 高脂血症易感 WSHc 大鼠自发性后肢瘫痪为进 行性病变,其发病部位位于脊髓中后段,病理特征为炎症细胞浸润和神经元细胞变性凋亡,其发病机制可能与 Caspase-1 过度激活有关。