摘要:目的 本研究旨在从 Graves 病(Graves’ disease,GD)免疫相关机制出发,通过比较我们既往研究中 小鼠及猕猴 GD 动物模型,探讨不同动物 GD 模型特点差异,并基于不同动物模型的特点,为日后免疫治疗新方法 提供研究工具。 方法 利用表达促甲状腺素受体(TSHR)A 亚单位的重组腺病毒肌肉注射 BALB/ c 小鼠,每三周 1 次,共 3 次。 利用同样的重组腺病毒肌肉注射猕猴,基于小鼠病毒剂量通过体重和体表面积换算出猕猴的病毒剂 量,每三周 1 次,共 5 次。 于末次免疫后四周安乐死小鼠和猕猴,收集外周血、甲状腺、脾等组织测定总甲状腺素 TT4、促甲状腺激素受体抗体 TRAb 及免疫学相关指标。 结果 小鼠造模组( n = 8) TRAb 水平较对照组显著增高 [(8. 1 ± 0. 6)IU/ I vs 423. 1 ± 61. 4) IU/ I], 其中有 6 只小鼠的 TT4 水平明显增高,整体 T4 水平显著高于对照组 [(57. 1 ± 2. 9)μg / dL vs(96. 7 ± 13. 8)μg / dL, P < 0. 05],GD 甲亢发生率为 75%。 猕猴造模组(n= 6)中有 3 只猕 猴的 TT4 和 FT4 水平均明显增高,甲亢发生率为 50%。 甲状腺病理中,小鼠(6 / 8)及猕猴(3 / 6)造模组中均出现了 滤泡上皮明显增生,呈立方状或高柱状。 流式细胞学分析显示,猕猴造模组的外周血和脾中的 Treg 细胞比例均显 著低于对照组(P< 0. 05),这一结果与小鼠造模组的脾中 Treg 细胞比例结果一致(P< 0. 05)。 此外,造模组的猕 猴还出现了体重的下降(P < 0. 05)和静息心率的上升(P< 0. 05)。 结论 与猕猴 GD 模型相比,小鼠模型 GD 甲亢的诱导时间更短,发生率更高,但 GD 猕猴基础生理生化指标和免疫相关指标中显示出更多的与人类 GD 患者类 似的表现及机制。 在日后探索 GD 发病机制及评估新治疗方案的研究中,我们可以根据两种动物 GD 模型的不同 特点选择更合适的研究工具。